Меню

Free protonmail

Назад Главная » Паранормальные новости » Болезни, мутации » 2017 » Январь » 17

Как раковые клетки обретают неуязвимость и медленно уничтожают человека


Группа американских ученых выяснила, что рак поджелудочной железы способен перепрограммировать себя и изменять метаболизм, чтобы распространиться на другие ткани и органы и стать невосприимчивым к химиотерапии. В то же время исследователи обнаружили и его ахиллесову пяту: для метастазирования ему необходима глюкоза.

Несмотря на значительные успехи в лечении раковых опухолей, некоторые виды рака остаются высоколетальными. Например, протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, занимающая в развитых странах второе место по количеству смертей от злокачественных новообразований. Ее смертоносность объясняется тем, что первичная опухоль состоит из различных популяций клеток, которые отличаются друг от друга генетическими, эпигенетическими и другими признаками. Подобрать правильные лекарственные препараты очень трудно: некоторые клетки могут оказаться невосприимчивыми к лечению.

адр: фильм «Прометей» Кроме того, внутри раковой опухоли происходят эволюционные процессы, и одни субпопуляции, возникшие, например, в результате мутаций, получают преимущество над другими. Тем не менее было показано, что даже отличающиеся друг от друга раковые клетки содержат одинаковые драйверные мутации, способствующие росту злокачественных новообразований. К тому же подавляющее большинство (если не все) уникальных для каждой субпопуляции мутаций, как выяснилось, — «автостопщики». То есть они никак не влияют на способность клеток размножаться, но распространяются из-за того, что находятся рядом с драйверной мутацией.

Возникает вопрос: что же приводит к возникновению гетерогенных опухолей и образованию невосприимчивых к лекарственным препаратам метастазов? По мнению исследователей, дело не в генетических мутациях, а в эпигенетической регуляции. В результате присоединения различных молекул к ДНК одни гены выключаются, а другие усиливают свою активность. Эти изменения могут передаваться от родительской клетки дочерним, что в конце концов формирует субпопуляцию. Чтобы выяснить, как это происходит, ученые изучили изменения в эпигеноме (общем эпигенетическом состоянии клеток) в процессе формирования субпопуляций и метастазов аденокарциномы поджелудочной железы.

Использовались образцы тканей из первичных и вторичных опухолей пяти пациентов. Взяли различные субпопуляции, в том числе и ту, от которой произошли все остальные (именно она вызвала рак, а ее потомки выступили «семенами» для метастаз). Затем был проведен иммуногистохимический анализ: с помощью помеченных антител выявлялись сцепленные с ДНК белки (гистоны), к которым присоединены две или три метильные группы (СН3). Метилирование — один из способов эпигенетической регуляции, способной как подавлять активность генов, так и усиливать ее. Эффект зависит от того, к какому типу гистона и в каком его месте присоединена СН3. Ученых интересовало метилирование гистона H3 в сайте К9, которое, как показано, приводит к ингибированию гена, связанного с белком.

Печень с метастазами

Печень с метастазами, распространившимися от рака поджелудочной железы, Фото: Haymanj / Wikipedia

Исследователи выявили степень эпигенетических изменений во всех гистонах H3, располагающихся в компактной области хромосом — гетерохроматине. Это плотно свернутые участки хромосом, где гены малоактивны. Однако ученых интересовал не весь гетерохроматин, а его отдельные области (домены) — LOCK и большие гипометилированные ДНК-блоки. LOCK обычно характеризуются высоким уровнем метилирования H3, а гипометилированные блоки в раковых опухолях — невысоким. Оказалось, что у пациентов, у которых опухоль метастазировала в печень и легкие, уровень метилирования гистонов был низким. У тех больных, чьи метастазы ограничились лишь брюшной областью, число модифицированных гистонов оставалось высоким.

Это говорит о том, что вторичные опухоли образуются из-за того, что отдельные субпопуляции злокачественных клеток перепрограммируют себя, активируя те гены, которые должны «молчать». Дополнительные анализы с клеточными линиями, извлеченными из метастазов и первичных опухолей восьми пациентов, подтвердили, что развитие рака сопряжено с глобальной перестройкой эпигенома.

Микрография протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.

Микрография протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Изображение: KGH / Wikipedia

Изменения были также обнаружены и в эухроматине — активной и некомпактной области генома. Одни гены, находящиеся тут, активируются из-за обогащения метильными группами сайта K36 у гистонов H3. Другие, наоборот, подавлялись из-за падения уровня метилирования K36.

Ученые проанализировали, какие именно гены были затронуты эпигенетическими изменениями, чтобы выяснить, действительно ли перепрограммирование связано с агрессивностью опухолей. Установлено, что в области LOCK при падении уровня метилирования активируются гены, связанные с деятельностью оксидоредуктазы. Этот фермент является антиоксидантом и обезвреживает активные формы кислорода, что делает клетки устойчивыми к окислительному стрессу. В эухроматине активируются гены, участвующие в восстановлении ДНК, и опухоли приобретают устойчивость к химиотерапии.

Как препятствовать росту опухоли поджелудочной железы? Установлено, что клетки метастазов поглощают много глюкозы, которая усиливает синтез различных веществ, а также ослабляет генерацию активных форм кислорода, помогающих подавлять рост рака. Кроме того, пентозофосфатный путь (альтернативный способ окисления глюкозы) связан с эпигенетической регуляцией, способствующей росту опухоли. Он может быть потенциальной целью для лекарственных препаратов, предотвращающих метастазы аденокарциномы поджелудочной железы.

Интересные новости:

Подписывайтесь на наш Telegram, «X(twitter)» и «Zen.Yandex», «VK», «OK» и новости сами придут к вам..

По материалам: https://lenta.ru/articles/2017/01/17/metastasis_cancer/

Подписывайтесь на наш Telegram-канал, «X(twitter)» и «Zen.Yandex», «VK», «OK» и новости сами придут к вам..


Никто не решился оставить свой комментарий.
Будь-те первым, поделитесь мнением с остальными.
avatar
Свежие статьи:
21.11.2024 в 23:27 Новые механизмы нейронной связи: потенциалы дендритов
Современные исследования мозга постоянно открывают новые горизонты в понимании его работы. Последние достижения ученых из Германии и Греции выявили уникальные механизмы нейронной связи, которые могут изменить наше представление о когнитивных функциях. Они обна...

Читать далее

21.11.2024 в 23:21 Сверхмассивные чёрные дыры: тайны ранней Вселенной
Астрономы веками пытаются разгадать тайны формирования чёрных дыр, особенно тех, что обладают колоссальной массой. Новые исследования ставят под сомнение традиционные представления о процессе их образования, выдвигая гипотезу о том, что эти космические монстры...

Читать далее

21.11.2024 в 23:14 Локальное время: Новая концепция восприятия времени
Время — это понятие, которое человечество пыталось понять на протяжении тысячелетий. Но что, если мы можем взглянуть на него с совершенно новой перспективы? Учёные из Донского государственного технического университета и Лиссабонского университета NOVA сделали...

Читать далее


Советы:
Призовете беду: какие картины нельзя вешать у себя дома по народным приметам
Часто украинцы украшают свой дом картинами, чтобы создать в комнатах особую атмосферу. Однако следует быть осторожными. Ведь по народным приметам не все картины можно вешать на стенах дома.

Читать далее

Легко и питательно: рецепт фаршированных овощей, запеченных в духовке (видео)
Пока кабачки и перец, выращенные на дачах и огородах, еще окончательно не отошли, предлагаем приготовить еще одно очень вкусное блюдо из этого овоща. Речь – о запеченных фаршированных овощах, калорийность которых – всего 220 ккал. А это, согласитесь, немаловаж...

Читать далее

5 продуктов, которые категорически нельзя разогревать в микроволновке: вы будете удивлены
Микроволновая печь - универсальная и привычная кухонная техника, которой пользуется почти каждый человек. Однако не все знают, что далеко не любую пищу можно разогреть таким образом. Все потому, что продукты при разогреве могут представлять опасность для здоро...

Читать далее