Восстановление при болезни Альцгеймера: роль баланса NAD+ в новом исследовании

Болезнь Альцгеймера более века считается необратимой и остается основной причиной деменции. По прогнозам, к 2050 году ею будет страдать более 150 миллионов человек. Текущие методы лечения, направленные на амилоид-бета или симптоматику, дают ограниченный эффект. Однако новое исследование ученых из Case Western Reserve University, University Hospitals и Louis Stokes Cleveland VA Medical Center показывает, что восстановление баланса ключевой клеточной молекулы энергии — никотинамидадениндинуклеотида (NAD+) — способно предотвратить заболевание и даже обратить его развитие на поздних стадиях.

Тяжесть болезни Альцгеймера коррелирует с нарушением гомеостаза NAD+. Источник изображения: Chaubey et al., doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102535.

Проблема болезни Альцгеймера и существующие подходы

Несмотря на интенсивные исследования, эффективного лечения болезни Альцгеймера до сих пор нет. Некоторые носители доминантных мутаций остаются без симптомов десятилетиями, а отдельные люди с выраженной нейропатологией сохраняют когнитивные функции. Это указывает на наличие внутренних механизмов резистентности мозга, которые потенциально можно усилить.

Гомеостаз NAD+ играет центральную роль в защите клеток от окислительного стресса, повреждения ДНК, нейровоспаления, нарушения крово-мозгового барьера, снижения нейрогенеза в гиппокампе, дефицита синаптической пластичности и нейродегенерации.

Методы исследования

Команда под руководством профессора Эндрю Пайпера (Andrew Pieper) изучила мозг людей с болезнью Альцгеймера и две линии трансгенных мышей: одну с мутациями в обработке амилоида, другую — с мутацией в тау-белке. Обе модели воспроизводят ключевые патологические признаки заболевания: нарушение крово-мозгового барьера, аксональную дегенерацию, нейровоспаление, снижение нейрогенеза, окислительное повреждение и тяжелые когнитивные нарушения.

Ученые установили резкое снижение уровня NAD+ в мозге как у людей, так и у мышей с болезнью Альцгеймера. Для восстановления баланса NAD+ использовали фармакологический агент P7C3-A20, ранее показавший эффективность при тяжелых травмах мозга.

Результаты: профилактика и обратное развитие заболевания

Профилактическое введение P7C3-A20 полностью защитило мышей от развития болезни Альцгеймера. Более важно, что лечение на поздних стадиях позволило мозгу устранить основные патологические изменения, вызванные генетическими мутациями.

У мышей обеих линий полностью восстановились когнитивные функции. Это сопровождалось нормализацией уровня фосфорилированного тау-217 в крови — клинического биомаркера болезни Альцгеймера у человека.

«Мы были очень воодушевлены результатами. Восстановление энергетического баланса мозга привело к патологическому и функциональному восстановлению у мышей с прогрессирующей болезнью Альцгеймера», — отметил профессор Пайпер.

«Ключевое сообщение — это сообщение надежды: последствия болезни Альцгеймера не обязательно постоянны. Поврежденный мозг при определенных условиях способен к самовосстановлению», — добавил он.

«Мы показали один фармакологический способ достижения этого в моделях на животных и выявили кандидатные белки в мозге человека, связанные с возможностью обратного развития заболевания», — сказала доктор Кальяни Чаубей (Kalyani Chaubey).

Отличие от доступных NAD+-прекурсоров

Безрецептурные прекурсоры NAD+ в моделях на животных повышают его уровень до опасно высокого, способствуя онкогенезу. P7C3-A20 же помогает клеткам поддерживать физиологический баланс NAD+ под стрессом, не допуская сверхвысоких концентраций.

Актуальные новости по теме

Исследование, опубликованное 22 декабря 2025 года, получило широкий отклик в научных и популярных СМИ в конце декабря 2025 года. По состоянию на 31 декабря 2025 года новых исследований по обратному развитию болезни Альцгеймера не появилось. Основные публикации:

• ScienceDaily (24 декабря 2025)
• Fox News (28 декабря 2025)
• Neuroscience News

Заключение

Результаты исследования открывают новую парадигму в понимании болезни Альцгеймера: заболевание потенциально обратимо при восстановлении энергетического баланса мозга. Хотя данные получены на доклинических моделях, они дают основания для оптимизма и указывают направление для будущих клинических испытаний.

Источник оригинальной статьи

Kalyani Chaubey et al. Pharmacologic reversal of advanced Alzheimer’s disease in mice and identification of potential therapeutic nodes in human brain. Cell Reports Medicine, опубликовано онлайн 22 декабря 2025 г.; doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102535.

Полный текст: cell.com
Популярное изложение: sci.news (декабрь 2025)

Дисклеймер: Результаты основаны на доклинических исследованиях на мышах и анализе человеческого мозга постмортем. Они не являются доказательством эффективности у людей и требуют дальнейших клинических испытаний. Источник — рецензируемый журнал Cell Reports Medicine (высокий уровень надежности).